Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых "атипичных" нейролептиков.
Механизм антипсихотического действия клозапина окончательно не установлен. Наибольшая активность отмечена в отношении допаминовых рецепторов лимбической области головного мозга, где клозапин препятствует связыванию допамина с D₁- и D₂-допаминовыми рецепторами. Этот эффект менее выражен, чем у "типичных" нейролептиков. Клозапин связывается преимущественно в недопаминергических участках (с a-адренорецепторами, серотониновыми, гистаминовыми и холинорецепторами); однако неясно, может ли сочетание этих эффектов способствовать проявлению активности клозапина. Клозапин слабо влияет или вообще не влияет на концентрации пролактина в плазме крови, поскольку не связывается допаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывается быстро и практически полностью. C_max в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. C_ss достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ. Связывание с белками - 95%.
T_1/2 составляет 8 ч. Выводится почками - 50% и через кишечник - 30%.

Показания

Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение, различные психотические состояния при возбуждении.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50-200 мг, суточная - 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сут в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза/сут после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель.
В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.
Максимальная доза: при приеме внутрь - 600 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, редко - ажитация, акатизия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия), ригидность мышц, тремор, импотенция, бессонница, беспокойный сон, депрессия, НЗС, эпилептические припадки, поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко - изменения ЭКГ, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, изжога.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.
Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: возможны сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.
Прочие: возможно повышение температуры тела.

Противопоказания

Заболевания крови, выраженные нарушения функции почек и/или печени, коматозные состояния, алкогольные и другие токсические психозы, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, атония кишечника.

Беременность и лактация
Клозапин проникает через плаценту. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у человека не проведено. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия клозапина на плод. Полагают, что клозапин может выделяться с грудным молоком и вызывать у ребенка снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство или раздражительность, эпилептические припадки и функциональные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Особые указания

С особой осторожностью применяют при подозрении на закрытоугольную глаукому, при гипертрофии предстательной железы, эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, при нарушениях функции почек.
В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.
Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Клозапин в форме таблеток и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клозапина с этанолсодержащими препаратами, этанолом и другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно возрастание тяжести и частоты проявлений депрессивного действия на ЦНС; с препаратами, вызывающими миелодепрессию, - возможно усиление угнетающего действия на костный мозг; с препаратами лития - возможно повышение риска эпилептических припадков, спутанности сознания, ЗНС и дискинезий; с антихолинергическими средствами - возможно усиление их эффектов; с дигоксином или с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарин, фенитоин), - увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими препаратами из участков его связывания с белками; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, - возможно аддитивное гипотензивное действие.