Фармакологическое действие

Антидепрессант, обратимый ингибитор МАО преимущественно типа А. Вызывает быстрое увеличение содержания норадреналина, серотонина и допамина в мозге. В клинических условиях проявляет умеренные тимоаналептические и отчетливые психостимулирующие свойства: улучшает настроение, увеличивает психическую и двигательную активность, повышает способность к концентрации внимания. Улучшает сон у больных, страдающих депрессиями с нарушениями сна. По эффективности при типичных энодогенных депрессиях несколько уступает трициклическим антидепрессантам. Клинический эффект моклобемида развивается к концу 1-й недели лечения, обычно уже в первые дни приема отмечается выраженное активирующее действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь моклобемид полностью всасывается из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. C_max в плазме достигается через 1 ч после приема внутрь.
Моклобемид широко распределяется в организме. V_d составляет около 1.2 л/кг. Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминами, составляет 50%.
Практически полностью метаболизируется в организме. Метаболизм происходит главным образом путем окисления при участии изофермента 2C9 цитохрома P₄₅₀. При одной и той же дозе моклобемида у лиц с замедленным метаболизмом значения максимальной концентрации в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой могут быть в 1.5 раза выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.
T_1/2 составляет 1-4 ч. Плазменный клиренс - около 20-50 л/ч. Выводится почками главным образом в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде.

Показания

Депрессивные синдромы.

Режим дозирования

Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 300 мг/сут в 2 приема. При необходимости суточную дозу можно постепенно увеличить до 600 мг. Длительность лечения определяется индивидуально.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны чувство беспокойства, тревога, общее возбуждение, нарушения сна, головокружение, головная боль, тремор, нечеткость зрения.
Со стороны пищеварительной системы: возможны сухость во рту, тошнота, чувство переполнения желудка, изжога, диарея, запор.
Прочие: возможно повышенное потоотделение.

Противопоказания

Острые состояния, сопровождающиеся спутанностью сознания, состояния ажитации, феохромоцитома, повышенная чувствительность к моклобемиду.

Беременность и лактация
Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности моклобемида при беременности у человека не проводилось. В экпериментальных исследованиях не выявлено негативного влияния моклобемида на плод.
Моклобемид выделяется с грудным молоком в небольших концентрациях - приблизительно 1/30 материнской дозы.
Применение при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов, страдающих тиреотоксикозом.
Вследствие ограниченности клинического опыта не следует применять у пациентов с сопутствующей шизофренией или шизоаффективными органическими заболеваниями мозга, а также в педиатрии.
Необходимо контролировать состояние пациентов с суицидальными наклонностями в начале лечения моклобемидом.
В период лечения моклобемидом не следует употреблять в пищу большое количество пищевых продуктов, содержащих тирамин.
При одновременном применении с циметидином обычную дозу моклобемида следует уменьшить в 2 раза.
Не следует применять одновременно с селегилином, с ингибиторами обратного захвата серотонина. Перед применением моклобемида после окончания лечения ингибиторами обратного захвата серотонина следует соблюдать интервал соответствующий 4-5 периодам полувыведения препарата и/или его активного метаболита.
Моклобемид не следует применять одновременно с декстрометорфаном, который входит в состав многих противокашлевых препаратов.
Следует избегать одновременного применения с эфедрином, псевдоэфедрином, фенилпропаноламином.
С осторожностью применять одновременно с препаратами, которые повышают уровень серотонина; с морфином, фентанилом (может потребоваться коррекция режима дозирования).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения рекомендуется воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Моклобемид в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

Циметидин замедляет метаболизм моклобемида.
При одновременном применении с препаратами, которые повышают уровень серотонина, возможны гипертермия, нарушения сознания, гиперрефлексия, миоклонус, что указывает на повышение серотонинергической активности.
При одновременном применении с декстрометорфаном в единичных случаях наблюдаются тяжелые побочные реакции со стороны ЦНС.
Моклобемид может повышать интенсивность и длительность действия симпатомиметиков для системного применения.
В экспериментальных исследованиях моклобемид потенцировал эффекты агонистов опиоидных рецепторов.