Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT₁-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.
Вследствие блокады AT₁-рецепторов повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT₂-рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT₁-рецепторов. Сродство вальзартана к AT₁-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT₂-рецепторам.
Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Начало антигипертензивного действия вальзартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается в течение 4-6 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь вальзартан быстро всасывается из ЖКТ, степень всасывания характеризуется индивидуальными различиями. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23%. Фармакокинетическая кривая вальзартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T_1/2 < 1 ч и T_1/2 - около 9 ч), кинетика линейная.
При курсовом применении изменений фармакокинетических параметров не отмечалось.
При приеме вальзартана с пищей AUC уменьшается на 48%, при этом примерно через 8 ч после приема концентрации вальзартана в плазме одинаковы у пациентов, принимавших его с пищей и натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта.
При приеме вальзартана 1 раз/сут кумуляция выражена незначительно. Концентрации вальзартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет 94-97%. V_d в равновесном состоянии составляет около 17 л.
Плазменный клиренс вальзартана составляет около 2 л/ч. Выводится с калом - 70% и с мочой - 30%, преимущественно в неизмененном виде.
При билиарном циррозе или обструкции желчевыводящих путей AUC вальзартана увеличивается приблизительно в 2 раза.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.
Лечение хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих традиционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

Режим дозирования

Принимают внутрь в дозе 80 мг 1 раз/сут или по 40 мг 2 раза/сут, ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена.
Максимальная доза: 320 мг/сут в 2 приема.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия.
Со стороны ЦНС: возможны головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота, повышение уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и азота мочевины (особенно при хронической сердечной недостаточности).
Со стороны обмена веществ: возможна гиперкалиемия.
Со стороны системы кроветворения: возможны нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, сыпь, зуд, сывороточная болезнь, васкулит.
Прочие: возможны утомляемость, общая слабость, кашель, фарингит, повышение риска развития вирусных инфекций.

Противопоказания

Беременность, повышенная чувствительность к вальзартану.

Беременность и лактация
Вальзартан противопоказан при беременности.
Неизвестно, выделяется ли вальзартан с грудным молоком у человека. Не рекомендуется применение в период лактации.
В экспериментальных исследованиях показано, что вальзартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Особые указания

При гипонатриемии и/или уменьшении ОЦК, а также на фоне терапии высокими дозами диуретиков в редких случаях вальзартан может вызвать выраженную артериальную гипотензию. Перед началом лечения следует провести коррекцию нарушений водно-солевого обмена.
У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями проходимости желчных путей.
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек. При применении ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью тяжелого течения наблюдались олигурия и/или нарастание азотемии, редко развивалась острая почечная недостаточность с риском летального исхода.
Безопасность и эффективность применения вальзартана у детей не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении вальзартана рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
Вальзартан в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении вальзартана с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия или солями калия, возможно увеличение концентрации калия в сыворотке крови (такую комбинацию применяют с осторожностью).