Фармакологическое действие

Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, фенобарбитал, как и другие барбитураты, по-видимому, проявляет особую активность на уровне таламуса, где подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС.
Вызывает дозозависимое угнетение дыхания.
Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы - фермента, ответственного за связывание билирубина.
Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.

Фармакокинетика

Распределение фенобарбитала происходит медленнее, чем у других барбитуратов вследствие наименьшей липофильности. Связывание с белками плазмы от низкого до умеренного. Метаболизируется в печени, главным образом при участии микросомальных ферментов.

Показания

Эпилепсия: лечение генерализованных тонико-клонических и простых фокальных припадков.
Для неотложной терапии острых приступов судорог, в т.ч. связанных с эпилептическим статусом, эклампсией, менингитом, токсическими реакциями на стрихнин; при столбняке (в качестве вспомогательной терапии). В качестве седативного средства (в т.ч. в составе комбинированной терапии и комбинированных препаратов) для уменьшения тревоги, напряжения, страха. Гипербилирубинемия (профилактика и лечение).

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации.
При приеме внутрь для взрослых разовая доза составляет 10-200 мг, кратность приема - 1-3 раза/сут. Для детей - по 1-10 мг/кг 3 раза/сут.
В/в для взрослых разовая доза - 100-1400 мг, в/м - 10-200 мг. Для детей в/в - 1-20 мг/кг, в/м - 1-10 мг/кг. Частота введения устанавливается индивидуально. После в/в введения для достижения максимального эффекта может потребоваться до 30 мин.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых разовая доза - 200 мг, суточная - 500 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны слабость, сонливость, утомляемость, атаксия, депрессия (особенно у пожилых или ослабленных пациентов).
Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: редко - нарушения кальциевого обмена.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.

Противопоказания

Тяжелые заболевания печени и/или почек, острая перемежающаяся или смешанная порфирия, порфирия в анамнезе, повышенная чувствительность к фенобарбиталу.

Беременность и лактация
По некоторым данным, применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства при беременности приводит к нарушению свертывания крови у новорожденного и может вызвать кровотечения в раннем послеродовом периоде (обычно в первые 24 ч после родов).
Если барбитураты применяют во время родов, рекомендуется принимать роды в условиях реанимационной готовности.
Барбитураты выделяются с грудным молоком. Прием барбитуратов кормящей матерью может вызывать угнетение ЦНС у грудного ребенка. Фенобарбитал, являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке. Это свойство делает целесообразным применение фенобарбитала при гемолитической болезни новорожденных.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами или при указаниях в анамнезе на лекарственную зависимость; при нарушениях функции печени, острых или постоянных болях, нарушениях функции почек, заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся одышкой или обструкцией дыхательных путей, особенно при астматическом статусе. С осторожностью применяют парентерально при заболеваниях сердца, артериальной гипертензии.
При длительном применении возможно поражение печени.
Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к одному из барбитуратов, могут иметь повышенную чувствительность к другим барбитуратам.
Не следует применять фенобарбитал одновременно с гризеофульвином. При одновременном применении необходимо мониторирование концентраций производных гидантоина в плазме крови.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фенобарбитал в форме таблеток и раствора для приема внутрь включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении фенобарбитала с другими средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, а также с этанолом или этанолсодержащими препаратами возможно усиление депрессии ЦНС; с метилфенидатом, ингибиторами МАО возможно повышение концентрации фенобарбитала в сыворотке крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС; с гризеофульвином - возможно снижение его всасывания из кишечника; с амфетаминами - возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.
Вследствие усиления метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени, возможно уменьшение интенсивности и длительности действия следующих препаратов: кортикостероиды, кортикотропин, хлорамфеникол, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, метронидазол, хинидин, карбамазепин и противосудорожные средства из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, вальпроевая кислота, антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, трициклические антидепрессанты, доксициклин, фенопрофен, хлорпромазин, фенилбутазон, витамин D, ксантины (за исключением дифиллина).
При длительном применении барбитуратов перед проведением наркоза с использованием энфлурана, галотана или фторотана может усиливаться метаболизм средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана - и на печень, и на почки.
При одновременном применении с барбитуратами метаболизм противосудорожных средств-производных гидантоина подвергается различным и непредсказуемым воздействиям.
При одновременном применении барбитуратов с мапротилином, помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.